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华西生物国重邵振华团队在Nature Chemical Biology上发表文章——大麻素受体CB1与别构调节剂药物的分子机制

时间:2019-10-30  来源:伟德体育生物治疗国家重点实验室   作者:邵振华 

近日,伟德:华西医院生物治疗国家重点实验室邵振华研究员团队在国际著名期刊Nature Chemical Biology(影响因子12.15)上发表了题为“Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor”的研究论文。论文第一单位为伟德:生物治疗国家重点实验室和华西医院肾脏内科,其中,邵振华研究员为本论文第一作者,颜微副研究员为第二作者。博士生王学辉同学也参与了本论文的研究工作。

通过解析CB1受体与负向别构调节剂的三维结构,发现了CB1受体中新的负向别构调节剂识别位点,这与之前发现的GPCR别构调节位点不同。GPCR家族别构调节位点的多变性和非保守性的特点,为设计高选择性的潜在药物提供了新的策略,尤其在受体多种亚型间。该论文一方面有助于我们更系统地了解CB1受体的信号转导机制;更重要的是,别构调节剂与激动剂的协同效应(可能有低副作用)为CB1受体的药物开发也提供了新的思路。



大麻素受体CB1与激动剂及别构调节剂结合的复合物结构图

蓝色螺旋带状表示的是大麻素受体CB1;激动剂的碳原子用橙红色球显示;别构调节剂的碳原子用黄色球表示。

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41589-019-0387-2



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